PE-13 Estabilidade físico-química de nanoemulsão oral de sinvastatina manipulada: evidências para definição do prazo de uso

Resumo

Introdução: Este estudo baseia-se na demanda de ambos os setores, regulado e regulatório, para a realização de estudos de estabilidade que embasam o estabelecimento do prazo de uso de medicamentos manipulados. Nesse sentido, este trabalho teve como objetivo avaliar a estabilidade físico-química de uma nanoemulsão oral de sinvastatina manipulada. Material e Método: Para a realização do estudo de estabilidade, nanoemulsões de sinvastatina compostas por Triglicérides de Cadeia Média como solubilizante e mistura de Span® 80 e Tween® 80 como tensoativos foram produzidas por método de alta energia de emulsificação. As amostras foram armazenadas sob condições distintas, em temperatura ambiente (25 a 30ºC) e sob refrigeração (2 a 8ºC). Foram avaliadas quanto a características organolépticas, pH, densidade relativa, viscosidade cinemática, tamanho de partícula, índice de polidispersão, potencial zeta e teor. A quantificação da sinvastatina foi feita por cromatografia líquida de alta eficiência. As análises foram realizadas imediatamente após o preparo e após 14, 28, 60 e 90 dias de armazenamento. A análise estatística foi realizada por meio de análise de variância de duas vias, adotando-se o intervalo de confiança de 95% Resultados: As nanoemulsões mantiveram-se estáveis quanto ao aspecto, em que não foram observados sinais macroscópicos de sedimentação, separação de fases ou cremeação. Em ambas condições de armazenamento, houve manutenção da estabilidade física do sistema emulsionado e dos parâmetros de viscosidade e densidade. Observou-se redução do pH de 7 para 5 ao longo do armazenamento, aproximando-se da faixa de pH associada à maior estabilidade química da sinvastatina. Ademais, o método analítico aplicado para doseamento do IFA (insumo farmacêutico ativo) mostrou linearidade (r²=0,998) e seletividade. Considerando os parâmetros analisados e tendo como critério definidor a manutenção do teor de sinvastatina, constatou-se que as nanoemulsões mantiveram-se estáveis por 14 dias à temperatura ambiente e por 90 dias sob refrigeração. Discussão : Segundo o Formulário Nacional da Farmacopeia Brasileira (3ª edição), preparações manipuladas não estéreis sem conservantes, no qual é categorizada a formulação estudada, possuem um prazo de uso limitado a 14 dias, armazenada em refrigerador. Dessa forma, as evidências geradas no estudo de estabilidade embasam a extensão do prazo de uso da formulação para 90 dias. Os resultados obtidos evidenciam a estabilidade físico-química da nanoemulsão oral de sinvastatina, quando armazenada sob refrigeração, indicando sua viabilidade como forma farmacêutica líquida alternativa para a veiculação deste IFA. Conclusão: Desta forma, este estudo fornece dados técnicos relevantes como fonte de informações para atribuição do prazo de uso da formulação enquanto medicamento manipulado.